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Maladie d'Alzheimer et autres formes de démence
Vue d'ensemble de la maladie d'Alzheimer
La maladie d'Alzheimer est la cause de démence la plus courante et la plus étudiée. La démence est décrite comme une déficience cognitive progressive acquise qui est suffisante pour avoir un impact sur les activités de la vie quotidienne et qui est une cause majeure de dépendance, d'invalidité et de mortalité. La MA est une maladie cérébrale dégénérative qui débute généralement à la fin de la vie et se caractérise par une démence progressive causée par la mort des neurones. Les symptômes comprennent la perte progressive de la mémoire, l'altération des activités quotidiennes et d'autres manifestations telles que l'aphasie (trouble du langage), l'apraxie (trouble de la motricité) et l'agnosie (perte de la perception).
Phases cliniques de la maladie d'Alzheimer
Les phases cliniques de la maladie d'Alzheimer peuvent être classées en quatre stades.
Le stade pré-symptomatique se caractérise par une légère perte de mémoire sans altération fonctionnelle significative et par des changements pathologiques précoces dans le cortex et l'hippocampe, les principales régions touchées par la maladie d'Alzheimer.
Le stade léger ou précoce de la MA se caractérise par des difficultés dans les activités quotidiennes, des pertes de mémoire, une désorientation dans le temps et l'espace, des changements d'humeur et le développement d'une dépression.
Au stade modéré, la maladie s'étend aux zones du cortex cérébral, entraînant des pertes de mémoire accrues, des difficultés à reconnaître la famille et les amis, une perte de contrôle des impulsions et des difficultés à lire, à écrire et à parler.
Le stade sévère ou tardif implique la propagation de la maladie à l'ensemble du cortex avec une accumulation importante de plaques névritiques et d'enchevêtrements neurofibrillaires, entraînant une altération progressive des fonctions et des facultés cognitives. À ce stade, les patients ne peuvent plus reconnaître leur famille, peuvent devenir grabataires et éprouver des difficultés à avaler et à uriner, et finissent par mourir des suites de ces complications.
Pharmacocinétique des produits à base de cannabis dans la maladie d'Alzheimer
Le système endocannabinoïde (SEC) est composé des récepteurs cannabinoïdes 1 et 2 (CBR1 et CBR2), des endocannabinoïdes et des enzymes impliquées dans la biosynthèse ou la dégradation des endocannabinoïdes. Le SCE est impliqué dans de nombreuses fonctions physiologiques, y compris la cognition. Des altérations du système endocannabinoïde ont été observées dans la maladie d'Alzheimer, mais on ne sait toujours pas si la signalisation endocannabinoïde est régulée à la hausse pour contrer l'inflammation neuronale ou si cette régulation à la hausse contribue elle-même aux symptômes de la maladie d'Alzheimer.
Une étude récente a évalué l'effet des cannabinoïdes, à savoir le cannabidiol (CBD) et le tétrahydrocannabinol (THC), sur un modèle de souris atteinte de la maladie d'Alzheimer. L'étude a examiné les effets du CBD (0,273 mg/kg), du THC (0,205 mg/kg) ou d'une combinaison des deux (CBD ; 0,273 mg/kg:0,205 mg/kg). Il a été constaté que le THC seul induisait un comportement anxiogène et dépressif, tandis que la combinaison de THC et de CBD améliorait la mémoire spatiale. Tous les groupes traités aux cannabinoïdes ont montré une augmentation significative de la forme insoluble de la β-amyloïde 1-42 sans altération des paramètres d'inflammation.
En 2022, un rapport de cas a décrit un homme blanc de 75 ans atteint de la maladie d'Alzheimer à un stade léger, qui présentait des symptômes de déficit de la mémoire, de désorientation spatiale et temporelle et d'activités quotidiennes limitées. Des microdoses d'extrait de cannabis ont été administrées par voie orale pendant 22 mois, avec des doses variables de THC. Le patient et son aidant ont fait état d'une amélioration substantielle de la qualité de vie, sans aucun signe de toxicité ou d'effets secondaires significatifs. Ce cas a mis en évidence l'importance du dosage, 500 µg de THC s'étant avéré être la dose la plus efficace.
En 2023, une autre étude a rapporté l'effet du CBD sur des modèles de souris atteintes de la maladie d'Alzheimer. Le CBD administré à 25 mg/kg a amélioré la déficience cognitive chez les souris et a modulé l'activité microgliale, en favorisant la libération de facteurs neurotrophiques et en régulant les gènes inflammatoires.
Une étude sur l'extrait de cannabis dilué dans de l'huile, Bedrocan® (22 % de THC, 0,5 % de CBD), administré par voie orale deux fois par jour pendant 12 semaines à des patients atteints de la MA, a démontré une réduction significative de l'agitation, de l'apathie, de l'irritabilité, des troubles du sommeil et de l'alimentation, améliorant ainsi les symptômes de la maladie d'Alzheimer.
Symptômes de la maladie d'Alzheimer que le cannabis peut aider à atténuer
Plusieurs rapports scientifiques ont démontré l'effet du cannabis sur l'amélioration des symptômes de la maladie d'Alzheimer. L'administration de THC en combinaison avec du CBD dans un modèle de souris atteinte de la maladie d'Alzheimer a amélioré la mémoire spatiale, un symptôme courant dans les stades légers ou précoces de la maladie d'Alzheimer. En outre, un rapport de cas montre que des microdoses de cannabinoïdes, principalement de THC, ont amélioré la qualité de vie grâce à une amélioration des fonctions cognitives et de la mémoire. Des études sur le traitement au CBD de modèles de souris atteintes de la maladie d'Alzheimer ont permis d'observer une amélioration des troubles cognitifs et une diminution de la neuroinflammation. Il existe également un rapport sur des patients atteints de la MA où l'administration orale d'extraits de cannabis dilués dans de l'huile a amélioré les symptômes en réduisant l'agitation, l'apathie, l'irritabilité, les troubles du sommeil et les troubles de l'alimentation. En résumé, l'administration orale de cannabinoïdes peut avoir un effet bénéfique sur l'amélioration des symptômes de la MA, mais des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer les dosages et les combinaisons optimaux.
Preuves existantes
https://jmedicalcasereports.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13256-022-03457-w#Sec2
https://www.mdpi.com/2073-4409/12/23/2672
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36655645
Essais cliniques
Fin de l'étude de phase I: https://clinicaltrials.gov/study/NCT01608217?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=1
Recrutement
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06217146?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=2
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04516057?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=3
La phase II est achevée :
https://clinicaltrials.gov/study/NCT01302340?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=4
Recrutement pour la phase II
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05543681?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=5~
Traitements courants à base de cannabis
Les solutions orales SOMAI pourraient constituer un outil thérapeutique prometteur pour les patients atteints de la maladie d'Alzheimer afin d'améliorer leurs symptômes. Bien que les concentrations et les combinaisons de cannabinoïdes ne soient pas bien définies dans la littérature, un rapport mentionne une solution orale contenant 22 % de THC et 0,5 % de CBD chez 30 patients, sans effets secondaires significatifs. Les gels souples, qui fournissent des concentrations précises de THC et de CBD, peuvent également constituer un choix optimal, en particulier pour ceux qui préfèrent l'administration orale sous forme pharmaceutique.
