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Troubles anxieux et cannabis médical : aperçu de la recherche clinique
Les troubles les plus courants sont l'anxiété sociale et la phobie spécifique, qui touchent environ 264 millions de personnes dans le monde selon l'Organisation mondiale de la santé, et dont le nombre de cas signalés ne cesse d'augmenter. En général, les femmes sont plus enclines à développer des troubles émotionnels, qui apparaissent à l'adolescence, et sont également plus susceptibles que les hommes de souffrir d'un trouble anxieux.
Les troubles anxieux (TA) sont l'une des principales causes d'invalidité parmi les maladies mentales. Ils se définissent par un excès d'inquiétude, d'hyperexcitation et de peur qui est contre-productif et débilitant.
La reconnaissance croissante du fardeau que les troubles anxieux imposent aux patients, associée aux implications d'une maladie non traitée, a suscité un intérêt accru pour la recherche sur ces troubles. Si elle n'est pas traitée, la maladie d'Alzheimer peut entraîner le développement d'autres types de troubles de l'anxiété ou de l'humeur, ainsi que l'abus de substances, ce qui rend le traitement difficile et augmente le risque de suicide.
Les recherches montrent que les troubles anxieux ne sont pas identifiés chez près de 50 % des personnes concernées. En effet, le diagnostic repose principalement sur les symptômes déclarés par le patient ou sur une évaluation clinique. Par conséquent, le sous-diagnostic et les difficultés de traitement ont été des problèmes majeurs. Cependant, une nouvelle approche utilisant des biomarqueurs pour les troubles anxieux est en cours de développement, ce qui pourrait améliorer le diagnostic et notre compréhension de la maladie.
Il est également important d'établir la différence entre la peur et l'anxiété, la peur étant une réaction d'alarme face à un danger présent ou imminent (réel ou perçu), tandis que l'anxiété est un état d'esprit orienté vers l'avenir, associé à la préparation à des événements négatifs possibles et imminents.
Troubles anxieux et cannabis
Comme indiqué précédemment, les troubles anxieux sont des maladies mentales invalidantes caractérisées par des sentiments persistants de peur, d'incertitude et d'inquiétude, qui se manifestent souvent avant l'âge adulte. En tant que groupe, les troubles anxieux sont les plus répandus de tous les troubles mentaux et, la plupart du temps, ils coexistent avec d'autres affections telles que la dépression, la toxicomanie, les troubles de la personnalité, ainsi qu'avec plusieurs affections médicales, notamment l'hyperthyroïdie, les maladies cardio-vasculaires et l'asthme.
Régions du cerveau affectées par l'anxiété
Notre cerveau orchestre des réponses complexes au monde qui nous entoure, et les différentes régions cérébrales jouent des rôles différents
Amygdale basolatérale (BLA) : Cette région est un détecteur de menaces. Elle reçoit des informations sensorielles (comme une image ou un son associé à un danger passé) et les intègre à des souvenirs et à des motivations. L'amygdale basolatérale attribue ensuite une valence émotionnelle (positive ou négative) et déclenche des réactions telles que la lutte ou la fuite par l'intermédiaire des régions cérébrales connectées.
Cortex préfrontal médian (CPM) : Le CPM régule les réponses émotionnelles. Il régule divers comportements, y compris notre réaction à l'anxiété.
Le cortex cingulaire antérieur dorsal (dACC), qui fait partie du mPFC, amplifie les signaux de peur émis par l'amygdale, ce qui peut intensifier la réaction d'anxiété.
En revanche, le cortex prélimbique ventral (CPV), une autre partie du CPM, agit comme un "variateur de vitesse" pour l'amygdale, en l'aidant à se calmer.
L'hippocampe ventral (VH) : L'hippocampe ventral joue également un rôle dans les émotions et le traitement des souvenirs, en particulier ceux qui sont liés à des situations nouvelles et à des contextes sociaux. Lorsqu'il est confronté à une situation inconnue ou socialement menaçante, l'hippocampe ventral peut déclencher des réactions d'anxiété.
L'amygdale centrale (CeA) et le noyau du lit de la strie terminale (BNST) : Ces régions relaient les signaux entre l'amygdale, le mPFC et d'autres zones du cerveau. Elles influencent les réponses émotionnelles, la libération d'hormones et les comportements associés à l'anxiété.
Cortex insulaire (INS) : On pense que l'INS est impliqué dans l'anticipation de l'anxiété. Il intègre les informations sensorielles du corps (comme l'accélération du cœur) aux états émotionnels, contribuant potentiellement aux sentiments d'appréhension anxieuse.
Le noyau paraventriculaire de l'hypothalamus (PVN) : Lorsqu'il est déclenché par l'anxiété, le PVN active l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), entraînant la libération d'hormones de stress telles que le cortisol. Ces hormones peuvent exacerber les symptômes de l'anxiété.
En raison de leur forte prévalence et du fait que ces maladies ont un impact sur l'état fonctionnel et la qualité de vie des personnes concernées, il est essentiel de disposer de traitements efficaces. Les traitements de première intention des troubles anxieux tels que le trouble panique (TP), le trouble anxieux généralisé (TAG) et le trouble d'anxiété sociale (TAS) agissent en augmentant les niveaux de sérotonine et/ou de noradrénaline dans le cerveau, des substances chimiques qui influencent l'humeur et la régulation émotionnelle.
Résumé des traitements de première intention pour les troubles anxieux
| Classe de médicaments | Trouble(s) anxieux | Comment cela fonctionne-t-il ? | Exemples |
|---|---|---|---|
| ISRS ou ISRSN | PD, GAD, SAD | Augmenter les niveaux de sérotonine et/ou de noradrénaline | Escitalopram (Lexapro), Duloxétine (Cymbalta) |
| Antidépresseurs tricycliques (ATC) (moins courants) | PD | Augmenter les niveaux de sérotonine et de norépinéphrine | Clomipramine, Imipramine |
| Buspirone (pour le trouble obsessionnel-compulsif en traitement d'appoint) | GAD | Agit sur d'autres substances chimiques du cerveau que les ISRS/IRSN | Buspirone |
| Benzodiazépines (pour une utilisation à court terme) | PD, GAD, SAD | Renforcer les effets du GABA, un neurotransmetteur calmant | Alprazolam (Xanax), Lorazepam (Ativan) |
Le besoin de nouveaux médicaments est important pour toutes les maladies, et les cannabinoïdes ont attiré l'attention pour leur potentiel de traitement des troubles médicaux et psychiatriques.
La découverte du système endocanabinoïde (SEC) dans les années 1990 a suscité un regain d'intérêt pour la plante Cannabis Sativa, utilisée pour ses propriétés médicales depuis l'Antiquité . Le système endocanabinoïde est composé de trois éléments principaux :
Les récepteurs de cannabinoïdes : Il s'agit de structures protéiques intégrées dans les membranes cellulaires, qui servent de stations d'accueil pour les molécules de cannabinoïdes. Les deux récepteurs les mieux caractérisés sont :
Récepteur CB1 : Principalement situé dans le système nerveux central (SNC) et le système nerveux périphérique, il est fortement impliqué dans des fonctions telles que la mémoire, l'humeur, la perception de la douleur, le mouvement et l'appétit.
Récepteur CB2 : Principalement présent dans le système immunitaire et les tissus périphériques, il joue un rôle dans l'inflammation, la santé des os et la fonction intestinale.
Endocannabinoïdes : Il s'agit de molécules cannabinoïdes produites naturellement par l'organisme. Les deux principaux endocannabinoïdes sont :
L'anandamide (AEA) : Souvent surnommée la "molécule du bonheur", elle influence l'humeur, la mémoire et la perception de la douleur.
2-Arachidonoylglycérol (2-AG) : Impliqué dans la régulation de la douleur, le contrôle de l'appétit et l'inflammation.
Enzymes : Ces molécules décomposent les endocannabinoïdes après qu'ils aient exercé leurs effets, assurant ainsi l'équilibre du système.
Le système endocannabinoïde régule un large éventail de fonctions physiologiques :
Système nerveux central : Mémoire, apprentissage, humeur, émotion, perception de la douleur, contrôle des mouvements et sommeil.
Système immunitaire : Inflammation, fonction des cellules immunitaires et modulation de la douleur.
Système digestif : Contrôle de l'appétit, motilité intestinale et nausées.
Système de reproduction : Fertilité, grossesse et accouchement.
Santé osseuse : Densité osseuse et remodelage.
Santé de la peau : Cicatrisation des plaies et inflammation.
Les molécules cannabinoïdes à potentiel thérapeutique se répartissent en trois groupes principaux :
Les endocannabinoïdes : Comme indiqué précédemment, ils sont produits naturellement par l'organisme.
Les phytocannabinoïdes : Il s'agit de cannabinoïdes dérivés de la plante de cannabis, les plus connus étant :
Tétrahydrocannabinol (THC) : Le composant psychoactif responsable de l'effet "high" associé à la consommation de cannabis. Il interagit principalement avec les récepteurs CB1, influençant l'humeur, la perception de la douleur et l'appétit.
Cannabidiol (CBD) : Cannabinoïde non psychoactif présentant un large éventail d'avantages thérapeutiques potentiels. Il interagit avec divers récepteurs dans le corps, notamment CB1 et CB2, et on pense qu'il exerce ses effets par le biais de mécanismes indirects.
Cannabinoïdes synthétiques : Ces composés fabriqués par l'homme sont conçus pour imiter les effets des cannabinoïdes naturels. Ils peuvent être très spécifiques pour certains récepteurs, ce qui offre des avantages potentiels pour un traitement ciblé.
Des recherches sont en cours sur le potentiel thérapeutique des cannabinoïdes et des résultats prometteurs ont été obtenus pour diverses affections, notamment :
- Troubles neurologiques : Prise en charge des symptômes de l'épilepsie, de la sclérose en plaques, de la maladie de Parkinson et de la maladie d'Alzheimer.
- Douleur chronique : Le THC et le CBD se sont révélés prometteurs pour soulager les douleurs chroniques telles que les douleurs neuropathiques, les migraines et les douleurs associées à l'arthrite.
- Nausées et vomissements : Le THC est efficace pour réduire les nausées et les vomissements associés à la chimiothérapie et à d'autres traitements médicaux.
- Glaucome : Le THC peut aider à réduire la pression intraoculaire, un facteur de risque pour la progression du glaucome.
- Maladies inflammatoires de l'intestin (MII) : Le CBD peut présenter des avantages dans la gestion des symptômes des MICI, tels que l'inflammation et les douleurs abdominales.
Outre les conditions mentionnées, les effets potentiels sur les troubles mentaux sont également explorés, certaines études présentant des preuves assez cohérentes d'une réduction de la symptomatologie de l'anxiété avec l'utilisation de thérapies à base de cannabinoïdes.
Le tableau résume les résultats des études sur les effets du traitement des troubles anxieux par les cannabinoïdes.
| Effet observé | Études |
|---|---|
| Réduction des symptômes d'anxiété | Crippa et al., 2011 ; Zuardi et al., 1982 ; Fabre et al., 2012 ; Jetly et al., 2015 ; Roitman et al., 2013 ; Bergamaschi et al., 2011 ; Shannon & Opila-Lehman, 2016 |
| Amélioration de la qualité du sommeil | Roitman et al, 2013 |
| Réduction des cauchemars | Cameron et al, 2014 ; Fraser et al, 2010 |
| Augmentation des scores d'impression clinique globale (CGI) | Jetly et al, 2015 |
| Réduction de l'insomnie déclarée | Fraser et al, 2010 |
| Réduction subjective de l'anxiété | Crippa et al, 2011 ; Bergamaschi et al, 2011 |
| Modifications de l'activité cérébrale | Crippa et al, 2011 |
Remarque :
- Certaines études n'ont pas rapporté d'effets anxiolytiques significatifs (Glass et al., 2015).
- Une étude a fait état d'une aggravation des symptômes du syndrome de stress post-traumatique en cas de consommation de cannabinoïdes (Greer et al., 2009).
Le système endocannabinoïde (eCB) joue un rôle important dans l'anxiété, étant un équilibre entre les signaux d'apaisement et d'activation.
Le rôle des eCBs dans l'anxiété :
Endocannabinoïdes (eCBs) : Molécules produites par l'organisme qui imitent les effets des cannabinoïdes présents dans le cannabis. Comme indiqué précédemment, les deux principaux eCB sont l'anandamide (AEA) et le 2-AG.
Récepteurs cannabinoïdes (CB1 et CB2) : les eCB se lient à ces protéines réceptrices situées sur les cellules nerveuses dans l'ensemble du cerveau et du corps. Les récepteurs CB1 sont particulièrement abondants dans les régions du cerveau impliquées dans la régulation de l'anxiété.
Maintien de l'homéostasie : Le système eCB contribue à maintenir l'équilibre (homéostasie) en influençant l'activité des neurones. Lorsque l'organisme subit un stress ou une anxiété, le système eCB est activé et libère des eCB qui se lient aux récepteurs CB1. Cela inhibe généralement la libération de neurotransmetteurs qui excitent les neurones, ce qui a un effet calmant.
Les complexités de l'action de l'eCB :
Anandamide (AEA) : Souvent appelée "molécule du bonheur", l'AEA joue un rôle essentiel dans la régulation de l'anxiété. Elle agit comme un "gardien" de l'apparition de l'anxiété.
Dans des conditions normales, l'AEA maintient l'anxiété sous contrôle.
Cependant, après une exposition au stress, l'activité de l'AEA diminue, ce qui peut contribuer au développement de l'anxiété.
2-AG : Cet eCB a un rôle plus complexe.
Il peut avoir des effets calmants après une exposition initiale au stress.
Cependant, dans les situations de stress chronique, les niveaux de 2-AG pourraient également être élevés, jouant potentiellement un rôle dans le maintien d'une anxiété accrue.
Perturbations du système eCB et anxiété :
- Des études suggèrent que des perturbations de la signalisation des récepteurs CB1 peuvent entraîner une augmentation des comportements de type anxieux.
- Le stress chronique lui-même peut perturber la signalisation des eCB, en affectant particulièrement l'activité de l'AEA dans des régions du cerveau telles que l'amygdale, le mPFC et l'hippocampe. Cela pourrait expliquer pourquoi le stress chronique est souvent lié à une anxiété accrue.
La relation entre les cannabinoïdes et l'anxiété
Les cannabinoïdes, y compris ceux présents dans le cannabis (phytocannabinoïdes) et ceux produits par l'organisme (endocannabinoïdes), interagissent avec le système eCB de manière à influencer l'anxiété. Cependant, les effets sont complexes et dépendent de divers facteurs :
Type de cannabinoïde :
THC (tétrahydrocannabinol) : Le composé psychoactif du cannabis a un effet biphasique sur l'anxiété :
De faibles doses peuvent être anxiolytiques (réduisant l'anxiété) en imitant les effets de l'AEA et en activant les récepteurs CB1.
Des doses élevées peuvent être anxiogènes (induisant l'anxiété), probablement en raison d'une surstimulation des récepteurs CB1 ou d'un effet sur d'autres systèmes cérébraux.
CBD (Cannabidiol) : Ce cannabinoïde non psychoactif peut contrecarrer les effets anxiogènes du THC et peut avoir ses propres propriétés anxiolytiques. Il peut y parvenir par les moyens suivants
Amplifier l'activité du récepteur 5-HT1A, un autre acteur important de la régulation de l'anxiété.
Renforcer la signalisation de l'AEA en inhibant sa dégradation.
Dose : comme indiqué précédemment, la dose d'un cannabinoïde joue un rôle crucial. De faibles doses de THC peuvent être calmantes, tandis que de fortes doses peuvent être anxiogènes. Le CBD semble également présenter une courbe dose-réponse en forme de cloche, les doses modérées étant les plus efficaces contre l'anxiété.
- Différences individuelles : La sensibilité aux cannabinoïdes et l'activité de base des eCB varient d'une personne à l'autre. Cela peut influencer de manière significative la manière dont ils ressentent l'anxiété lorsqu'ils consomment des produits à base de cannabis. Des facteurs tels que le sexe, les antécédents de stress et la génétique jouent également un rôle.
- Région cérébrale ciblée : Les différentes régions du cerveau impliquées dans l'anxiété peuvent réagir différemment aux cannabinoïdes.
Références
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Petrie, G. N., Nastase, A. S., Aukema, R. J. et Hill, M. N. (2021). Endocannabinoïdes, cannabinoïdes et régulation de l'anxiété. Neuropharmacology, 195, 108626. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2021.108626
Essais cliniques
| Titre de l'étude | URL de l'étude | Conditions | Type d'étude |
|---|---|---|---|
| Exploration des avantages, de l'utilisation et de l'intérêt des psychédéliques et des cannabinoïdes perçus par les médecins | https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9567237/ | SSPT, Anxiété, Troubles anxieux, Dépression, Trouble dépressif, Psychologique, Expériences psychédéliques, Dépendance aux drogues psychédéliques | OBSERVATION |
| Anxiété, inflammation et stress | https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03549819 | Anxiété, Troubles anxieux, Anxiété généralisée, Anxiété chronique, Inflammation, Réponse inflammatoire | OBSERVATION |
| Le cannabis contre les symptômes liés au cancer | https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03948074 | Douleur, nausée, anxiété, troubles du sommeil | INTERVENTIONNEL |
| Les cannabinoïdes pour le traitement des troubles anxieux : Une étude pilote de 8 semaines | https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02548559 | Trouble anxieux généralisé, trouble anxieux social, trouble panique, agoraphobie | INTERVENTIONNEL |
| Effets de la marijuana sur les symptômes des TOC | https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7423713/ | Troubles obsessionnels compulsifs | INTERVENTIONNEL |
| Prémédication anesthésique avec un extrait de cannabis (Cannapremed) | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29582946/ | Douleur postopératoire, nausées et vomissements postopératoires, anxiété | INTERVENTIONNEL |
| Données réelles sur les résultats rapportés par les patients concernant le cannabis médical (MC-RWE) | https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8688379/ | Douleur, sommeil, anxiété, dépression, épilepsie | OBSERVATION |
| Le cannabis pour les soins palliatifs en cas de cancer | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31810437/ | Sommeil, anxiété, dépression, douleur | INTERVENTIONNEL |
| Symptômes d'anxiété liés à l'utilisation de cannabidiol (CBD) à spectre complet dérivé du chanvre | https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9628346/ | Trouble anxieux généralisé | OBSERVATION |
| L'huile de CBD pour réduire l'impact émotionnel du COVID-19 | https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2782994 | Anxiété Dépression, Abus d'alcool, Abus de substances, Colère, Troubles du sommeil, Réaction au stress | INTERVENTIONNEL |
| Le registre JULI - registre d'observation du chanvre et du cannabis | https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06219629 | Douleur chronique, troubles de l'appétit, neuropathie, syndrome de la ménopause, anxiété, troubles du sommeil, nausées | OBSERVATION |
| Les résultats imposent une intégration nationale du cannabis en tant que médicament | https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03944447 | Douleur chronique, syndrome de la douleur chronique, douleur chronique due à une blessure, douleur chronique due à un traumatisme, fibromyalgie, crises d'épilepsie, hépatite C, cancer, maladie de Crohn, VIH/SIDA, sclérose en plaques, traumatisme cérébral, drépanocytose, syndrome de stress post-traumatique, syndrome de Gilles de la Tourette, colite ulcéreuse, Glaucome, épilepsie, maladies inflammatoires de l'intestin, maladie de Parkinson, sclérose latérale amyotrophique, encéphalopathie traumatique chronique, anxiété, dépression, insomnie, autisme, troubles liés à l'utilisation d'opioïdes, troubles bipolaires, Covid19, infection par le SARS-CoV, COVID-19, infection par le virus Corona, coronavirus. | INTERVENTIONNEL |
