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Encéphalopathie traumatique chronique et cannabis
L'encéphalopathie traumatique chronique, abrégée en ETC, est une neurodégénérescence progressive souvent associée aux sports de contact. Elle a été signalée pour la première fois en 1928 par le pathologiste Harrison Martland, qui a observé et étudié le déclin cognitif chez les boxeurs, ainsi que les symptômes similaires qu'ils partageaient tous, à savoir les tremblements, le ralentissement des mouvements, la confusion, les problèmes d'élocution, l'agressivité accrue, la dépression et la suicidalité.
Initialement appelée "maladie de l'ivresse du coup de poing", puis "dementia pugilistica" pour souligner le lien étroit entre cette maladie et les sports de combat, elle a également été associée à des blessures causées par des chocs répétés à la tête dans le cadre d'autres activités, notamment chez les rugbymen, les militaires, les épileptiques et les victimes de violences conjugales.
L'encéphalopathie traumatique chronique (ETC) présente certaines similitudes avec d'autres affections causées par un traumatisme crânien, telles que le syndrome de commotion ou le syndrome post-commotion (SPC). Toutefois, l'apparition des symptômes de l'encéphalopathie traumatique n'est pas aussi linéaire. Au fur et à mesure que le temps passe, la maladie tend à s'aggraver. En revanche, après une commotion cérébrale grave, les symptômes tels que les maux de tête, la vision floue, l'amnésie et les troubles de l'élocution disparaissent généralement au bout d'un certain temps. Les patients se rétablissent souvent complètement en l'espace de 10 jours. Si les symptômes persistent au-delà de trois mois, l'individu est considéré comme souffrant d'un SCP, dont l'amélioration peut prendre plus d'un an. Les premiers signes de la maladie apparaissent souvent plus tard dans la vie, par exemple des difficultés de concentration ou d'attention, des maux de tête et des vertiges. Ce stade est suivi d'une période au cours de laquelle le patient peut ressentir de l'irritabilité, des accès de violence et des anomalies du langage. Les problèmes et les difficultés croissants pèsent souvent lourdement sur le fonctionnement social, entraînant des divorces, des faillites et des abus de substances. Dans les cas extrêmes, ils peuvent conduire au suicide. Les stades finaux de la maladie se caractérisent par une perte du fonctionnement moteur, des symptômes parkinsoniens tels que des tremblements, des troubles de l'élocution, des anomalies oculaires, des vertiges, une bradykinésie (lenteur des mouvements) et une démence.
Références :
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Pharmacocinétique du cannabis
Comme indiqué précédemment, l'encéphalopathie traumatique chronique (ETC) est une maladie neurodégénérative qui présente un ensemble de modifications neuropathologiques dont la gravité augmente avec le temps. Les traumatismes crâniens répétés créent des micro-lésions qui entraînent des lésions de l'axone neuronal, des micro-hémorragies et une perte de la barrière hémato-encéphalique. Ces lésions induisent une réponse pro-inflammatoire et un dépôt, dans les neurones, de protéine tau phosphorylée (p-tau), d'amyloïde-bêta (Aβ), de TDP-43, d'enchevêtrements neurofibrillaires, de neurites neutrophiles et d'enchevêtrements astrocytaires, ce qui entraîne une perte neuronale et une atrophie cérébrale accompagnée d'altérations de la substance blanche. Un diagnostic concluant de CTE n'est possible que post-mortem lors d'une autopsie, la présence de lésions p-tau étant le critère minimum pour le diagnostic de CTE. Les études montrent que l'affection débute dans le cortex cérébral, avant d'affecter d'autres régions du cerveau telles que le lobe temporal médian, les ganglions de la base, le diencéphale et le tronc cérébral.
Les cannabinoïdes, découverts pour la première fois dans la plante Cannabis sativa, se sont révélés prometteurs ces dernières années en tant que source potentielle de médicaments pour une variété d'affections neurologiques. Le tétrahydrocannabinol (THC) psychoactif et le cannabidiol (CBD) non psychoactif sont les plus connus, mais la présence d'autres molécules telles que les endocannabinoïdes N-arachidonoyléthanolamine (anandamide) et 2-arachidonoylglycérol, des neurotransmetteurs produits dans le système nerveux des mammifères, mérite également d'être mentionnée. Les effets sont déclenchés lorsque les composés se lient aux récepteurs CB1 et CB2, les récepteurs CB1 étant omniprésents dans le système nerveux central et les récepteurs CB2 abondants dans le système nerveux périphérique et le système immunitaire. Il a été démontré que le cannabis réduit à la fois l'inflammation et les dommages neuronaux causés par les lésions cérébrales. Pour ce faire, il inhibe la neurotoxicité du facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), une molécule de signalisation pro-inflammatoire produite par le système immunitaire. Il a été démontré que le CBD inhibe le TNF-α et augmente la production d'anandamide, un autre endocannabinoïde anti-inflammatoire.
Références
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Les cannabinoïdes et leurs bénéfices potentiels dans la CTE :
Les cannabinoïdes sont un moyen prometteur de traiter les symptômes de la CTE :
Neuroprotection : Des études indiquent que les cannabinoïdes comme le THC, le CBD et le THCV peuvent atténuer l'excitotoxicité, l'inflammation et le stress oxydatif, qui sont tous des acteurs clés de la progression de l'ETC.
Propriétés antioxydantes : La recherche suggère que les cannabinoïdes comme le THC et le CBD possèdent des propriétés antioxydantes, réduisant potentiellement le stress oxydatif, une caractéristique de la pathogenèse de l'ETC.
Modulation de l'homéostasie du glutamate : Les cannabinoïdes peuvent contribuer à normaliser les niveaux de glutamate dans le cerveau. Un excès de glutamate peut contribuer aux lésions neuronales observées dans la CTE.
Réduction de l'inflammation : Les cannabinoïdes présentent des propriétés anti-inflammatoires, ce qui pourrait atténuer les événements inflammatoires locaux associés à la CTE.
Amélioration de l'autophagie : l'autophagie est un processus cellulaire qui élimine les protéines endommagées. Les cannabinoïdes peuvent activer les voies de l'autophagie, ce qui pourrait contribuer à éliminer les agrégats de protéines liés à la CTE.
Preuves précliniques de l'utilisation des cannabinoïdes dans les traumatismes crâniens :
Études sur les traumatismes cérébraux : Des études utilisant le 2-AG synthétique dans des modèles de souris souffrant de lésions cérébrales traumatiques à tête fermée ont montré une réduction de l'œdème et de la mort cellulaire, ainsi qu'une amélioration de la récupération fonctionnelle. Ces effets ont été médiés par les récepteurs CB1, soulignant le rôle neuroprotecteur potentiel du système endocannabinoïde.
CBD et mTBI : Des études utilisant le CBD sur des modèles de souris ayant subi un TBI léger (mTBI) ont montré une amélioration de la sociabilité, une réduction de l'agressivité et une diminution de la sensibilité tactile - tous des symptômes pertinents pour la CTE. En outre, le traitement au CBD a normalisé les niveaux de neurotransmetteurs et réduit les marqueurs inflammatoires.
Les études mentionnées fournissent des preuves préliminaires du potentiel thérapeutique des cannabinoïdes dans la gestion des symptômes de la CTE. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, ces résultats suggèrent que les cannabinoïdes pourraient devenir un outil précieux dans le traitement de cette maladie neurodégénérative difficile.
Bien qu'il soit important de noter que les études citées ici se concentrent principalement sur des modèles précliniques, d'autres essais sur l'homme sont nécessaires pour consolider l'efficacité et la sécurité des médicaments à base de cannabis pour la CTE, que les différents cannabinoïdes offrent des avantages variables et que le dosage optimal et la méthode d'administration nécessitent des recherches plus approfondies.
Références
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