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Epilepsie et troubles convulsifs
L'épilepsie est l'une des maladies neurologiques les plus répandues. On estime qu'environ 50 millions de personnes sont atteintes d'épilepsie. L'épilepsie, connue sous le nom de trouble convulsif, provoque des crises récurrentes. Il existe une probabilité de 10 % qu'une personne subisse une seule crise d'épilepsie au cours de sa vie. Cependant, la grande majorité d'entre elles ne développera pas d'épilepsie.
L'épilepsie et les crises ont des définitions distinctes selon la Ligue internationale contre l'épilepsie (ILAE). Une crise est définie comme une activité neuronale anormale excessive, qui dure généralement moins de 2 minutes. L'épilepsie est définie comme une maladie qui se manifeste par 1) deux ou plusieurs crises non provoquées ou réflexes à moins de 24 heures d'intervalle, 2) une seule crise non provoquée ou réflexe et un risque supérieur à 60 % d'en avoir une autre dans les 10 ans, ou 3) un syndrome épileptique. Les symptômes d'une crise peuvent inclure des regards fixes, une confusion temporaire, des muscles raides, une perte de conscience, des mouvements saccadés incontrôlables des bras et des jambes et des symptômes psychologiques tels que la peur, l'anxiété ou le sentiment de déjà-vu. L'apparition d'une crise peut être classée comme focale (à partir d'un point précis du cerveau), généralisée (les deux hémisphères du cerveau sont activés au début de la crise) ou inconnue (lorsque les données sont insuffisantes pour classer la crise). L'épilepsie peut également être classée comme focale (affectant un seul côté du cerveau), généralisée (affectant les deux côtés du cerveau) ou une combinaison de focale et généralisée (une combinaison des types de crises).
Les causes de l'épilepsie dépendent de l'âge auquel elle se manifeste. Chez les enfants, les causes les plus fréquentes sont les lésions périnatales, les malformations du développement cortical et les facteurs génétiques. Chez l'adulte, les causes les plus fréquentes sont l'encéphalite/méningite, les lésions cérébrales traumatiques et les tumeurs cérébrales. Chez les personnes âgées, l'épilepsie résulte généralement d'un traumatisme cérébral, de tumeurs cérébrales ou de troubles neurodégénératifs.
La prise en charge de l'épilepsie dépend du type d'épilepsie et de son étiologie, ce qui souligne l'importance d'un diagnostic et d'une classification clairs. 1
Pharmacocinétique des produits à base de cannabis dans l'épilepsie
Le dysfonctionnement du système endocannabinoïde (SCE) a été associé à l'épilepsie, faisant du SCE une cible potentielle pour le traitement des crises. Le SCE comprend les endocannabinoïdes et les récepteurs cannabinoïdes (CB1 et CB2). Le CB1 est surtout présent dans le système nerveux central (cerveau et moelle épinière) tandis que le CB2 est plus présent dans les cellules périphériques. Le CB1 a été décrit comme un inhibiteur de la libération de neurotransmetteurs excitateurs. L'activation du CB1 par les cannabinoïdes peut donc prévenir une activité neuronale anormale excessive dans l'épilepsie. Les phytocannabinoïdes du Cannabis sativa, à savoir le tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD), ont été décrits comme des médicaments anticonvulsivants.2
Une étude pharmacocinétique a été menée en Italie pour évaluer la sécurité et la pharmacocinétique du cannabis médical chez les enfants et les jeunes adultes souffrant d'épilepsie réfractaire. Dans cette étude, les doses suivantes ont été administrées : THC 5,2-7,2 %, CBD 8,2-11,1 %, titrage de la dose de CBD (de 0,7 à 4,4 mg/kg/jour). La concentration de THC et de CBD dans le plasma était en corrélation avec les doses administrées. Les auteurs ont montré une bonne sécurité et tolérabilité du cannabis médical, mais cette étude a quelques limites en raison de la faible cohorte et de l'utilisation par les patients de thérapies anticonvulsives concomitantes.3
Un rapport démontre l'effet de l'alimentation sur la biodisponibilité du CBD chez les patients épileptiques. La concentration maximale de CBD dans le plasma est plus élevée lorsque la capsule de CBD est administrée avec un repas riche en graisses. Il est donc recommandé d'administrer le CBD avec un repas riche en graisses.4
Symptômes de l'épilepsie que le cannabis peut soulager
Historiquement, la plante de cannabis a été utilisée comme agent médicinal pour soulager les crises d'épilepsie et la douleur. Des études précliniques sur des modèles d'épilepsie chez la souris et le rat ont démontré que le CBD retarde l'apparition des crises. Chez les humains atteints d'épilepsie, l'administration de CBD très pur à hauteur de 50 mg/kg/jour a permis de réduire les crises dans une plus large mesure que le placebo. Ces patients ont signalé certains effets indésirables tels que somnolence, diminution de l'appétit, diarrhée et augmentation des aminotransférases sériques.5
L'administration orale de CBD à raison de 2 à 5 mg/kg/jour, répartie en deux prises quotidiennes, ajoutée au traitement antiépileptique de base chez des patients atteints d'épilepsie réfractaire, a permis de réduire la fréquence des crises. La fréquence moyenne des crises pendant le traitement de base était de 30, et elle est tombée à 15,8 après 12 semaines de traitement au CBD.6
En outre, le CBD peut réduire les crises chez les patients souffrant d'épilepsie résistante aux médicaments. Dans ce rapport, ils ont utilisé les doses suivantes : 260 mg/jour de CBD + 13 mg/jour de THC. Cependant, dans cette étude, la fréquence des crises a augmenté dans un sous-ensemble de patients. Ces résultats démontrent que le CBD est un outil thérapeutique prometteur, bien qu'il faille mieux identifier les patients qui en bénéficieront.7
Essais cliniques
Douze essais cliniques utilisant le cannabis médical sur des patients épileptiques sont en cours. Les titres des études et leurs liens respectifs figurent dans le tableau ci-dessous.
| Titre de l'étude | Lien | Résultats de l'étude | Phases |
| Le cannabidiol chez les enfants atteints d'encéphalopathie épileptique réfractaire | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03024827 | NON | PHASE1 |
| Données réelles sur l'utilisation du cannabis médical en pédiatrie | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05863910 | NON | |
| Étude sur l'extrait de cannabis dans l'épilepsie réfractaire | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03808935 | NON | PHASE3 |
| L'utilisation de cannabinoïdes médicinaux comme traitement d'appoint de l'épilepsie médicalement réfractaire | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02523183 | NON | |
| Extrait de cannabis CBD : études pharmacocinétiques | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04280289 | NON | PHASE_ARRIVÉE1 |
| Étude de la sécurité et de l'efficacité du MGCND00EP1 en tant que traitement d'appoint chez les enfants et les adolescents souffrant d'épilepsies résistantes | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04406948 | NON | PHASE2 |
| Données réelles sur les résultats rapportés par les patients concernant le cannabis médical (MC-RWE) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04526093 | NON | |
| Traitement de l'épilepsie pédiatrique par les cannabinoïdes | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02983695 | NON | PHASE1 |
| Cannabidiol pour l'épilepsie pédiatrique pharmacorésistante (accès élargi) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03676049 | NON | |
| Les résultats imposent une intégration nationale du cannabis en tant que médicament | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03944447 | NON | PHASE2 |
| Analyse génétique entre les personnes qui répondent à Charlotte's Web et celles qui n'y répondent pas dans une population Dravet | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02229032 | NON | |
| Étude pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD) des produits spécifiques d'Ilera | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03886753 | NON |
Références
1. Ali, A. Santé mondiale : Epilepsy. Seminars in Neurology 38, 191-199 (2018).
2. Yao, I., Stein, E. S. & Maggio, N. Cannabinoïdes, excitabilité hippocampique et efficacité pour le traitement de l'épilepsie. Pharmacology & Therapeutics 202, 32-39 (2019).
3. Gherzi, M. et al. Safety and pharmacokinetics of medical cannabis preparation in a monocentric series of young patients with drug resistant epilepsy. Complementary Therapies in Medicine 51, 102402 (2020).
4. Birnbaum, A. K. et al. Food effect on pharmacokinetics of cannabidiol oral capsules in adult patients with refractory epilepsy. Epilepsia 60, 1586-1592 (2019).
5. Lattanzi, S. et al. Highly Purified Cannabidiol for Epilepsy Treatment : A Systematic Review of Epileptic Conditions Beyond Dravet Syndrome and Lennox-Gastaut Syndrome. CNS Drugs 35, 265-281 (2021).
6. Devinsky, O. et al. Cannabidiol in patients with treatment-resistant epilepsy : an open-label interventional trial. The Lancet Neurology 15, 270-278 (2016).
7. Glatt, S. et al. Cannabidiol-enriched oil for adult patients with drug-resistant epilepsy : Prospective clinical and electrophysiological study. Epilepsia n/a,.
