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Sclérose en plaques et cannabis médical
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune et neurologique affectant le système nerveux central (SNC) et résultant d'une attaque immunitaire de la substance blanche du SNC. La sclérose en plaques se caractérise par des lésions de démyélinisation causées par l'attaque des macrophages et de la microglie sur les oligodendrocytes et la gaine de myéline. La perte de myéline (couche de soutien des neurones) peut entraîner une dégénérescence neuronale. La sclérose en plaques se déclare généralement entre 20 et 40 ans et touche davantage les femmes que les hommes. La sclérose en plaques est l'une des principales causes d'invalidité chez les jeunes adultes.
La SEP est un ensemble hétérogène de symptômes et de signes en raison de l'implication des systèmes moteurs, sensoriels, visuels et autonomes. Les patients atteints de sclérose en plaques présentent un large éventail de symptômes, notamment la fatigue, les troubles vésicaux, les troubles cognitifs, la spasticité et la douleur.
Il existe quatre types de phénotypes de SEP : la SEP rémittente (RRMS), la SEP progressive primaire (PPMS), la SEP progressive secondaire (SPMS) et la SEP progressive rémittente (PRMS).
La SEP-RR représente 85% des cas et se caractérise par des crises discrètes qui durent de quelques jours à quelques semaines, suivies d'une récupération substantielle ou complète, mais la récupération peut devenir moins évidente avec la persistance de la crise au fil du temps.
La SEP-PP correspond à environ 15 % de l'ensemble des causes de SEP et se caractérise par une fréquence plus faible des crises, mais les handicaps moteurs peuvent survenir plus rapidement. L'âge moyen d'apparition de la SEP-PP est de 40 ans, et elle survient plus tard dans la vie.
La SEP-SP progresse à partir de la SEP-RR et se caractérise par une détérioration constante des fonctions et des symptômes plus graves et permanents. Le risque de passage de la SEP-RR à la SEP-SP est de 2 % par an. La SEP-SP est donc une autre phase de la maladie qui survient plus tard dans la progression de la maladie.
Sclérose en plaques et pharmacocinétique du cannabis
Une combinaison de Δ-9-tétrahydrocannabinol (THC) et de cannabidiol (CBD), également connue sous le nom de nabiximols, administrée par voie oromuqueuse à l'aide d'un vaporisateur à pompe, est approuvée au Canada pour le traitement de la douleur neuropathique due à la sclérose en plaques (SEP). En outre, le nabiximols est approuvé aux États-Unis et dans plusieurs pays européens pour le traitement de la spasticité dans la sclérose en plaques.
La voie d'administration du THC et du CBD affecte leur absorption et leur biodisponibilité. Par exemple, la biodisponibilité du THC fumé varie entre 2 % et 56 %, tandis que son absorption orale est lente et imprévisible. En outre, l'absorption orale est plus lente et la biodisponibilité est plus faible, environ 6 %, par rapport au THC fumé. Après l'ingestion de 20 mg de THC, sa concentration maximale dans le plasma varie de 4,4 à 11,0 ng/mL. Les principaux métabolites du THC sont le 11-hydroxy-tétrahydrocannabinol, qui est actif, et le 11-nor-9-carboxy-tétrahydrocannabinol, qui est inactif. La demi-vie du THC est d'environ quatre jours en raison de sa libération lente des compartiments de stockage des lipides et d'une circulation entérohépatique importante. Les principales voies d'excrétion du THC sont les fèces et l'urine.
Le métabolisme du CBD est similaire à celui du THC, mais le CBD est complètement excrété dans les 24 heures. L'administration simultanée de THC et de CBD pourrait influencer leur pharmacocinétique. Certains rapports suggèrent que l'effet psychoactif du THC pourrait être antagonisé par le CBD. Cependant, l'effet antagoniste du CBD sur le THC dépend du rapport des doses et du moment de leur administration.
Symptômes de la sclérose en plaques que le cannabis peut soulager
La spasticité, caractérisée par une rigidité musculaire, est le symptôme le plus répandu chez les patients atteints de sclérose en plaques, touchant 60 à 84 % d'entre eux. Les traitements de la spasticité peuvent améliorer la capacité fonctionnelle et soulager l'inconfort. Un rapport a démontré l'effet des cannabinoïdes (2,7 mg de delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) et 2,5 mg de cannabidiol (CBD) dans une solution de 50:50 éthanol : propylène glycol) administrés par pulvérisation oromucosale sur la spasticité des patients atteints de sclérose en plaques. Dans cette étude, le groupe traité par les cannabinoïdes a fait état d'une réduction de la spasticité et d'une augmentation de la puissance des muscles et des jambes. Ce résultat est pertinent car les médicaments anti-spastiques oraux actuellement disponibles provoquent une augmentation de la faiblesse afin d'améliorer les symptômes. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1468-1331.2006.01639.x
La douleur centrale est présente chez environ 50 % des personnes atteintes de SEP et est causée par une lésion primaire ou un dysfonctionnement du SNC. L'administration de cannabinoïdes par pulvérisation oromuqueuse a réduit la douleur et les troubles du sommeil (un autre symptôme de la SEP). https://www.neurology.org/doi/abs/10.1212/01.wnl.0000176753.45410.8b
L'administration orale de CBD à un modèle de souris atteinte de sclérose en plaques a réduit l'expression des cytokines pro-inflammatoires et régulé les macrophages inflammatoires. Le CBD administré par voie orale à raison de 20 mg/kg a amélioré la paralysie du modèle de souris SEP. Cela indique que le CBD est un outil thérapeutique potentiel pour la sclérose en plaques. https://link.springer.com/article/10.1007/s11481-021-10023-6
Une étude portant sur l'effet du cannabis sur la vessie a montré que les patients atteints de SEP qui ont choisi de consommer des produits à base de cannabis n'ont pas signalé de changements au niveau de la vessie. Cependant, les patients qui ont décidé de prendre du cannabis pour traiter les symptômes de la vessie ont signalé une amélioration des symptômes. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211034821003722#sec0005
En 2021, une étude a été publiée, indiquant que les patients prenant du cannabis sont plus satisfaits du traitement et qu'il est possible qu'ils ressentent une réduction des symptômes dépressifs. Cependant, ils ont conclu que le cannabis médical n'était pas efficace pour réduire les symptômes.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1744388121001754#sec2
Les preuves
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1468-1331.2006.01639.x
https://www.neurology.org/doi/abs/10.1212/01.wnl.0000176753.45410.8b
https://link.springer.com/article/10.1007/s11481-021-10023-6
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211034821003722#sec0005
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1744388121001754#sec2
| Titre de l'étude | URL de l'étude | Statut de l'étude | Résultats de l'étude | Conditions | Phases | Résultats |
| Étude neurophysiologique du Sativex dans la spasticité de la sclérose en plaques (SEP) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01538225 | COMPLÉTÉ | NON | Sclérose en plaques | PHASE3 | |
| Effets à court terme de la thérapie au cannabis médicinal sur la spasticité dans la sclérose en plaques | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00248378 | COMPLÉTÉ | NON | Sclérose en plaques | PHASE1|PHASE2 | |
| Utilisation de cannabinoïdes chez les patients atteints de sclérose en plaques | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00202423 | INCONNU | NON | Sclérose en plaques | PHASE2 | |
| Étude visant à évaluer l'efficacité de Sativex dans le soulagement des symptômes de la spasticité due à la sclérose en plaques | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01599234 | COMPLÉTÉ | OUI | Sclérose en plaques | PHASE3 | Amélioration de la spasticité, du sommeil et de la dépression grâce au CBD par rapport au placebo |
| Sativex versus placebo en complément d'un traitement existant de la douleur neuropathique centrale dans la sclérose en plaques | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00391079 | COMPLÉTÉ | OUI | Sclérose en plaques | PHASE3 | |
| Le cannabis comme traitement complémentaire de la sclérose en plaques | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05092191 | RECRUTEMENT | NON | Sclérose en plaques | PHASE2 | |
| Étude de la sécurité et de l'efficacité de Sativex® pour le soulagement des symptômes de la spasticité chez les sujets de la phase B atteints de sclérose en plaques (SEP) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00681538 | COMPLÉTÉ | OUI | Spasticité|Sclérose en plaques | PHASE3 | Le cannabis n'a pas donné de meilleurs résultats que le placebo |
| Évaluer le maintien de l'effet après un traitement à long terme par Sativex® chez des sujets présentant des symptômes de spasticité dus à la sclérose en plaques | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00702468 | COMPLÉTÉ | OUI | Spasticité|Sclérose en plaques | PHASE3 | Le cannabis n'a pas donné de meilleurs résultats que le placebo |
| Étude randomisée du Sativex sur les fonctions cognitives et l'humeur de patients atteints de sclérose en plaques | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01964547 | COMPLÉTÉ | OUI | Sclérose en plaques|Spasticité | PHASE4 | Le cannabis n'a pas donné de meilleurs résultats que le placebo |
| Une étude de Sativex® pour le soulagement de la spasticité chez les sujets atteints de sclérose en plaques. | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00711646 | COMPLÉTÉ | OUI | Spasticité|Sclérose en plaques | PHASE3 | Le cannabis n'a pas donné de meilleurs résultats que le placebo |
| Étude du Sativex dans le traitement de la douleur neuropathique centrale due à la sclérose en plaques | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01604265 | COMPLÉTÉ | OUI | Sclérose en plaques|Douleur neuropathique | PHASE3 | Le cannabis n'a pas donné de meilleurs résultats que le placebo |
| Une étude en groupes parallèles pour comparer Sativex® avec un placebo dans le traitement de l'hyperactivité du détrusor chez les patients atteints de sclérose en plaques | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00678795 | COMPLÉTÉ | OUI | Hyperactivité du détrusor|Sclérose en plaques | PHASE3 | Le cannabis n'a pas donné de meilleurs résultats que le placebo |
| Étude du delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) et du cannabidiol (CBD) chez les patients atteints de sclérose en plaques | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01610700 | COMPLÉTÉ | OUI | Sclérose en plaques | PHASE3 | Le cannabis n'a pas donné de meilleurs résultats que le placebo |
| Étude sur l'efficacité du delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) et du cannabidiol (CBD) dans la sclérose en plaques | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01610713 | COMPLÉTÉ | OUI | Sclérose en plaques | PHASE3 | Le cannabis n'a pas donné de meilleurs résultats que le placebo |
| Registre d'observation de la sécurité du Sativex® après sa mise sur le marché | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02073474 | COMPLÉTÉ | NON | Sclérose en plaques|Diabète|Cancer|Douleur neuropathique | ||
| Étude de prolongation de l'innocuité à long terme du delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) et du cannabidiol (CBD) dans la sclérose en plaques | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01610687 | COMPLÉTÉ | OUI | Sclérose en plaques|Spasticité | PHASE3 | Le cannabis n'a pas donné de meilleurs résultats que le placebo |
| Étude visant à évaluer les effets des médicaments à base de cannabis chez les patients souffrant de douleurs d'origine neurologique | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01606176 | COMPLÉTÉ | OUI | Douleur|Sclérose en plaques | PHASE3 | Le cannabis n'a pas donné de meilleurs résultats que le placebo |
| Le cannabis (THC vs. CBD) dans la sclérose en plaques | https://clinicaltrials.gov/study/NCT06261489 | PAS_ENCORE_RECRUTEMENT | NON | Sclérose en plaques | PHASE2 | |
| Une étude sur la sécurité à long terme de l'utilisation du Sativex | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01606137 | COMPLÉTÉ | OUI | Sclérose en plaques|Spasticité|Douleur | PHASE3 | Le cannabis n'a pas donné de meilleurs résultats que le placebo |
| Effets de la marijuana vaporisée sur la douleur neuropathique | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01037088 | COMPLÉTÉ | OUI | Douleur neuropathique|Dystrophie sympathique réflexe|Névropathie périphérique|Névralgie post-herpétique|Lésion de la moelle épinière|Sclérose en plaques | PHASE1|PHASE2 | Le cannabis n'a pas donné de meilleurs résultats que le placebo |
| Essai visant à évaluer l'effet du spray oromuqueux de Nabiximols sur les mesures cliniques de la spasticité chez les participants atteints de sclérose en plaques | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04657666 | COMPLÉTÉ | OUI | Spasticité chez les participants atteints de sclérose en plaques | PHASE3 | |
| Le rôle de SAtivex® dans la rééducation robotique | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03186664 | COMPLÉTÉ | NON | Réhabilitation | NA | |
| Une approche Teleheath tDCS pour réduire la consommation de cannabis | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05005013 | ACTIF_NON_RECRUTEMENT | NON | Troubles liés à l'usage du cannabis|Sclérose en plaques | NA |
Références
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10883637
https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(21)00170-8/fulltext
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9780444640765000466?via%3Dihub
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/17425255.2013.795542
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1468-1331.2006.01639.x
https://www.neurology.org/doi/abs/10.1212/01.wnl.0000176753.45410.8b
https://link.springer.com/article/10.1007/s11481-021-10023-6
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211034821003722#sec0005
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1744388121001754#sec2
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/17425255.2013.795542
