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Névralgie post-herpétique (PHN) et cannabis médical
La névralgie post-herpétique (NPA) est une douleur neuropathique chronique qui peut durer des mois, voire des années, après un épisode de zona, également connu sous le nom d'herpès zoster, et constitue l'une des complications les plus courantes du zona.
Le zona se présente sous la forme d'une éruption cutanée douloureuse avec des cloques dans une zone localisée. Il est causé par une réactivation du virus de la varicelle et du zona chez un individu qui a eu la varicelle dans son enfance. Les facteurs de risque du zona sont un système immunitaire affaibli et le fait d'avoir eu la varicelle avant l'âge de 18 mois. Bien que le zona puisse survenir à tout âge, il est plus fréquent chez les adultes de plus de 50 ans.
Les patients souffrant de névralgie post-herpétique (NPH) peuvent souffrir de différents types de douleur, tels que la douleur brûlante, la douleur lancinante (sensation de coupure ou de perçage), l'hyperalgésie (stimuli douloureux plus douloureux que prévu) et l'allodynie (douleur associée à un stimulus typiquement non douloureux). Cette affection apparaît chez environ 10 % des patients atteints de zona à l'âge adulte. Comme la NPZ résulte de lésions nerveuses dans le traitement somatosensoriel du système nerveux périphérique et central, elle peut être difficile à traiter efficacement.
La névralgie post-herpétique est à l'origine de souffrances considérables et représente une charge pour les soins de santé, tant au niveau individuel que sociétal. Les patients souffrent d'une diminution de leur qualité de vie, de leur fonctionnement physique et de leur bien-être psychologique.
Névralgie post-herpétique (PHN)
Physiopathologie
Comme indiqué précédemment, la névralgie post-zostérienne (NPZ) est un syndrome douloureux neuropathique causé par le zona, une réactivation du virus de la varicelle (VZ). Elle présente une phase prodromique (symptômes précoces) caractérisée par des douleurs, des sensations prurigineuses et une perception tactile anormale souvent accompagnée d'une sensibilité accrue à la douleur. Le prodrome est suivi du développement caractéristique d'une éruption cutanée qui évolue par étapes : maculopapulaire (bosses rouges), vésiculaire (cloques remplies de liquide), pustuleuse (pustules remplies de pus) et croûteuse, aboutissant finalement à la guérison, qui peut parfois s'accompagner d'une cicatrice.
La réactivation du virus VZ dans les neurones sensoriels provoque une réponse inflammatoire qui endommage à la fois le système nerveux périphérique et le système nerveux central, certaines études mettant en évidence des changements neurodégénératifs importants dans les axones des nerfs sensoriels de petit et de grand diamètre, ainsi que dans les corps cellulaires du ganglion de la racine dorsale et dans leurs projections dans la corne dorsale de la moelle épinière. La démyélinisation axonale et la mort des cellules neuronales entraînant une fibrose sont également présentes.
Les lésions nerveuses de la NPZ déclenchent également des changements neuroplastiques, dont voici quelques exemples :
- Régénération anormale : Les terminaisons nerveuses distales se développent anormalement, deviennent hyperexcitables et se déchargent spontanément.
- Inhibition réduite : Il y a une perte d'interneurones GABA-ergiques inhibiteurs dans la corne dorsale de la moelle épinière.
- Excitabilité accrue : Augmentation des canaux sodiques voltage-gated et des récepteurs TRPV1.
On pense que ces changements contribuent à la sensibilisation périphérique et centrale, qui est le mécanisme sous-jacent de la douleur chronique dans la NPZ.
Névralgie post-herpétique (PHN)
Traitements à base de cannabis et de cannabinoïdes
Tout comme les formes similaires de douleur neuropathique, la NPZ répond rarement aux analgésiques traditionnels tels que l'acétaminophène ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens. C'est pourquoi plusieurs médicaments différents ont été recommandés, tels que les médicaments antiépileptiques (prégabaline, gabapentine), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine (duloxétine) et divers antidépresseurs tricycliques. Il est donc nécessaire d'explorer d'autres options thérapeutiques ayant des modes d'action différents et appartenant à des classes pharmacologiques différentes.
La plante Cannabis sativa est appréciée pour ses propriétés médicinales et son utilisation médicale depuis l'Antiquité. La découverte du système endocannabinoïde dans les années 1990 a suscité un regain d'intérêt. Quelques points clés sur les mécanismes, les récepteurs et les effets :
Cannabinoïdes : Le cannabis sativa contient plus de 60 cannabinoïdes, dont la plupart des effets passent par les récepteurs cannabinoïdes.
Les récepteurs : Deux types principaux de récepteurs cannabinoïdes ont été identifiés : CB1 et CB2.
Les récepteurs CB1 sont largement répandus dans le système nerveux et semblent inhiber la libération de neurotransmetteurs.
Les récepteurs CB2 se trouvent principalement sur les cellules du système immunitaire.
Principaux cannabinoïdes :
Le THC (delta-9-tétrahydrocannabinol) est psychoactif et responsable de la plupart des effets négatifs de la consommation de cannabis. Il se lie fortement aux récepteurs CB1, probablement à l'origine de ses effets.
Le CBD (cannabidiol) n'est pas psychoactif et peut contrecarrer certains effets négatifs du THC. Il a une faible affinité pour les récepteurs CB1 et CB2, mais peut agir comme un modulateur négatif du CB1, réduisant ainsi les effets du THC.
Le système endocannabinoïde est omniprésent dans le règne animal et a de multiples fonctions qui aident à maintenir l'homéostasie de l'organisme. Principalement présent dans le système nerveux central et périphérique, il est impliqué dans de multiples fonctions physiologiques, telles que l'antinociception (blocage des récepteurs de la douleur), la cognition et la mémoire, la fonction endocrinienne, la fonction gastro-intestinale, l'inflammation et la reconnaissance immunitaire. Des études suggèrent que les cannabinoïdes pourraient aider à soulager la douleur neuropathique de plusieurs façons, notamment
- Augmentation des récepteurs cannabinoïdes : Les lésions nerveuses observées sur des modèles animaux entraînent une augmentation des récepteurs cannabinoïdes (CB-1 et CB-2) dans la moelle épinière et le thalamus, zones impliquées dans le traitement de la douleur. Cela suggère que le système cannabinoïde de l'organisme pourrait tenter de gérer la douleur.
- Réduction de la sensibilité à la douleur : Des études utilisant des agonistes cannabinoïdes synthétiques ont montré une réduction de la sensibilité à la douleur (allodynie et hyperalgésie) dans divers modèles de douleur neuropathique chez le rat. Cela implique que l'activation des récepteurs cannabinoïdes pourrait supprimer directement les signaux de la douleur.
- Efficacité sur tous les types de douleur : Ces agonistes cannabinoïdes ont été efficaces dans les douleurs neuropathiques causées par des lésions nerveuses, le diabète, les médicaments de chimiothérapie (paclitaxel, vincristine, cisplatine). Cela suggère que les cannabinoïdes pourraient avoir une large applicabilité pour différentes conditions de douleur neuropathique.
- Potentiel de thérapie combinée : Certaines études indiquent un effet synergique possible entre le THC, le CBD et d'autres extraits de cannabis. Cela soulève la possibilité de combiner les cannabinoïdes pour une meilleure gestion de la douleur.
Les études portant sur le THC et les combinaisons THC/CBD montrent une réduction significative de l'intensité de la douleur par rapport à la situation de départ. Les patients recevant du THC/CBD étaient plus susceptibles d'obtenir une réduction de 30 ou 50 % de la douleur par rapport au placebo, tandis que ceux recevant du THC seul étaient presque deux fois plus susceptibles d'obtenir une réduction de 30 % de la douleur. Le dronabinol, un THC synthétique, s'est également révélé prometteur dans une étude, avec une diminution significative de la douleur et une amélioration de la qualité de vie. Cependant, le CBD, le CBDV et le CT-3 doivent faire l'objet d'études plus approfondies, car ils n'ont pas montré d'impact statistiquement significatif sur la réduction de la douleur dans les études disponibles.
Malgré les limites de certaines études, les analyses suggèrent que les médicaments à base de cannabis offrent un soulagement modéré de la douleur, améliorent la qualité du sommeil et sont généralement bien tolérés avec des effets secondaires légers. Ces résultats suggèrent que le cannabis peut être une option de traitement raisonnable pour la NP chronique, en particulier lorsque d'autres thérapies échouent. En outre, le cannabis pourrait soulager des symptômes tels que les nausées, l'anxiété et la perte d'appétit, qui accompagnent souvent la NP.
Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, les données actuelles indiquent que le cannabis est prometteur pour la prise en charge de la NP et de la PHN chroniques, offrant des avantages potentiels allant au-delà de la seule réduction de la douleur.
Études sur le cannabis pour la douleur neuropathique
| Référence (année) | Pays | Conception de l'étude | Total des participants | Interventions (par groupe) | Livraison | Durée Tx |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Abrams et al. (2007) | ÉTATS-UNIS | DBRPCT Parallèle | 55 | THC 3,56% cigarettes (27), Placebo cigarettes (28) | Fumé | 5 jours |
| Almog et al. (2020) | Israël | Croisement DBRPC | 27 | Δ9-THC 0,5 mg par inhalation (X), 1 mg par inhalation (X), inhalation de placebo | Inhalateur | 3 séances de 150 minutes (2d washout) |
| Berman et al. (2004) | Angleterre | Croisement DBRPCT | 48 | Sativex spray (X), THC 2,7mg spray, Placebo spray | Pulvérisation | 14 jours |
| Eibach et al. (2020) | Allemagne | RDBPCT Crossover | 32 | CBDV 400 mg/jour par voie orale (X), huile placebo | Huile | 4 semaines (3w washout) |
| Ellis et al (2009) | ÉTATS-UNIS | Croisement DBRPCT | 34 | Cigarettes THC 1-8% (X), Cigarettes Placebo | Fumé | 5 jours (2w washout) |
| Karst et al. (2003) | Allemagne | Crossover | 21 | Gélules CT-3 de 10 mg (X), gélules placebo | Gélules orales | 1 semaine (1w washout) |
| Nurmikko et al. (2007) | Royaume-Uni et Belgique | DBRPCT Parallèle | 125 | Sativex spray (X), Placebo spray | Pulvérisation | 5 semaines |
| Selvarajah et al. (2010) | Royaume-Uni | DBRPCT Parallèle | 29 | Sativex spray (X), Placebo spray | Pulvérisation | 10 semaines |
| Serpell et al. (2013) | Royaume-Uni, République tchèque | DBRPCT Parallèle | 246 | Sativex spray (X), Placebo spray | Pulvérisation | 14 semaines |
| Svendsen et al. (2004) | Danemark | RDBPCT Crossover | 24 | Gélules de dronabinol 2,5 mg (X), gélules de placebo | Gélules orales | 18-21 jours (21 jours de lavage) |
| Wade et al. (2002) | Royaume-Uni | DBRPC Crossover | 20 | THC/CBD 2,5mg spray (X), THC 2,5mg spray, CBD 2,5mg spray, Placebo spray | Pulvérisation | 2 semaines |
| Wallace et al. (2015) | ÉTATS-UNIS | DBRPC Crossover | 16 | Cannabis vaporisé à 7% de THC (X), THC vaporisé à 4% de THC, THC vaporisé à 1% de THC, Placebo vaporisé | Vaporisé | 4 x 4 heures (2w washout) |
| Ware et al. (2010) | ÉTATS-UNIS | RDBPCT Crossover | 23 | THC 2,5%, 6,0%, 9,4 | ||
Références
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