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Syndrome de stress post-traumatique (SSPT) et cannabis

24 sept. 2024 par SOMAÍ Pharmaceuticals
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En tant qu'êtres humains et tout au long de notre vie, nous naviguons dans un monde complexe où nos expériences et nos perceptions façonnent à la fois notre compréhension de nous-mêmes et de notre environnement. Être conscient de soi signifie que nous vivons de bons et de mauvais moments, que nous éprouvons de la joie et de la tristesse ; nous apprenons à accepter ce fait comme faisant partie de la vie. Cependant, certains événements peuvent être si extrêmes qu'ils brisent la perception du monde, et l'esprit de l'individu est alors submergé et incapable de donner un sens au traumatisme. Cette altération de la perception est au cœur du stress traumatique.

Le syndrome de stress post-traumatique (SSPT) est le trouble psychiatrique le plus courant qui survient après une exposition à des événements traumatisants extrêmes, tels que la violence interpersonnelle, la guerre et le combat, les accidents mortels ou les catastrophes naturelles. Ces souvenirs intrusifs et involontaires, associés à l'évitement et/ou à des efforts pour éviter les pensées stressantes, à des réactions dissociatives comme si l'événement était toujours en cours, à des croyances négatives exagérées sur le monde ou sur soi-même, à un comportement irritable et à une hyper-vigilance, sont les caractéristiques du SSPT. Pour aggraver la situation, le SSPT s'accompagne souvent d'autres troubles, tels que la toxicomanie, le trouble de la personnalité limite et l'insomnie. 

L'armée est la profession la plus fréquemment associée au stress post-traumatique, car les vétérans de guerre souffrent d'un taux disproportionné de SSPT. Toutefois, les policiers, les pompiers, les secouristes/ambulanciers et les professionnels de la santé courent également un risque accru d'être exposés à des événements traumatisants dans le cadre de leur travail quotidien. Le traumatisme est l'agent stressant qui active certains processus chez un individu conduisant à l'expression de la psychopathologie, certains facteurs de vulnérabilité ayant un impact sur le développement et la gravité de l'affection. Ces facteurs comprennent, entre autres, une prédisposition génétique, des antécédents psychiatriques, des antécédents de maltraitance infantile et un mode de vie stressant et malsain. 

Des études utilisant l'imagerie par résonance magnétique (IRM) réalisées sur des patients atteints de SSPT montrent que le SSPT affecte différentes parties du cerveau et des systèmes physiologiques du corps. Par exemple, des symptômes tels que la peur et l'inquiétude, l'insomnie et les flashbacks sont liés à des anomalies structurelles dans l'hippocampe, une structure cruciale pour la formation de nouveaux souvenirs et la navigation spatiale, ainsi que dans le cortex cingulaire antérieur (CCA) impliqué dans le traitement des émotions et la régulation des réponses émotionnelles. L'homéostasie est la capacité de l'organisme à maintenir des conditions internes stables malgré les changements de l'environnement extérieur. Dans le corps humain, cette fonction est assurée par l'axe hypothalamus, hypophyse et glandes surrénales (HPA), ce système hiérarchique est l'un des principaux systèmes de réponse au stress qui contrôle la libération des hormones de stress et du cortisol, une hormone stéroïde impliquée dans un large éventail de processus dans tout le corps, y compris le métabolisme, la réponse immunitaire et la consolidation de la mémoire, mais contrairement à ce que l'on pensait, l'élévation de la concentration de cortisol dans le corps humain n'a pas eu d'incidence sur les résultats, des études épigénétiques, moléculaires et endocriniennes sur la signalisation des glucocorticoïdes et la sensibilité des récepteurs ont confirmé des altérations génétiques uniques dans l'axe HPA des survivants, ce qui peut entraîner une hyperactivité du système nerveux sympathique, responsable du contrôle des fonctions corporelles involontaires, qui à son tour renforce la rétention des souvenirs traumatisants. 

Outre les effets physiques, plusieurs facteurs neurochimiques sont également dérégulés dans le SSPT, comme le montre le tableau suivant

NeurotransmetteurEffetProductionDysrégulationEffets
NoradrénalineRégule le système nerveux autonomeLocus coeruleusAugmentation des niveauxAnxiété, déficit d'extinction de la peur, hyperactivité autonome, troubles du sommeil
SérotonineRégule l'humeur, la cognition et la mémoireTronc cérébral, mésencéphaleModification des niveaux de récepteursAnxiété, déficits de régulation de la peur, risque de dépression
DopamineRégule l'activité motrice, les fonctions limbiques, l'attentionCerveau moyenVariations génétiques, altération des niveaux de dopamine-bêta-hydroxylaseRisque de symptômes d'intrusion, de difficultés cognitives, d'anomalies dans le traitement de la récompense
GABANeurotransmetteur inhibiteurDans tout le cerveauNiveaux modifiésAnxiété, hyperexcitation, troubles du contrôle inhibiteur
EndocannabinoïdesInteragit avec les récepteurs cannabinoïdesCerveau, autres tissusNiveaux réduitsAnxiété, déficits de régulation de la peur

Comme le titre l'indique, l'accent sera mis sur le rôle du système endocannabinoïde (eCB) dans le syndrome de stress post-traumatique (SSPT). 

La nomenclature du système eCB découle de la découverte que les eCB et les cannabinoïdes d'origine végétale, découverts pour la première fois dans la plante Cannabis Sativa , partagent un récepteur moléculaire commun. Le système eCB est un système lipidique neuromodulateur composé des récepteurs CB1 et CB2 et de deux principaux eCB lipidiques endogènes : la N-arachidonylethanolamine (AEA, également appelée anandamide) et le 2-arachidonoylglycérol (2-AG). Ce système joue un rôle essentiel dans la réponse au stress, les recherches montrant que le stress et les traumatismes provoquent des altérations durables de ce système. En outre, des études réalisées sur des modèles animaux ont montré que la perturbation du récepteur CB1 entraînait une augmentation du comportement anxieux, tandis que l'agonisme du même récepteur entraînait des changements compatibles avec une réduction de l'anxiété. 

Ces altérations sont liées au développement et au maintien d'une psychopathologie liée au stress et leurs effets sont encore présents longtemps après la fin du traumatisme. La réponse au stress médiée par les eCB agit pour restaurer l'homéostasie dans un organisme et pour promouvoir la survie en réponse à des menaces réelles ou perçues, y compris l'activation d'une réponse autonome par le biais du système nerveux sympathique en plus d'une réponse neuroendocrine principalement dirigée par l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA). 

Dans une étude utilisant des données provenant de consommateurs de cannabis médical, qui se sont déclarés souffrir de SSPT et qui ont cherché à étudier les effets du cannabis inhalé sur les symptômes du SSPT, à savoir les pensées intrusives, les flashbacks, l'irritabilité et l'anxiété, les patients ont fait état d'une réduction de 62 % de la gravité des pensées intrusives, La même étude indique cependant que le cannabis ne réduit pas uniformément les symptômes du SSPT pour tout le monde et que le soulagement des symptômes n'est que temporaire. Une autre étude menée auprès de 217 consommateurs de cannabis médical en Californie a fait état d'une réduction des symptômes d'hyperexcitation, tels que le stress (24 %) et l'anxiété (20 %), des symptômes dépressifs (10 %) et, de manière générale, de la symptomatologie du syndrome de stress post-traumatique (4 %) parmi les participants au syndrome de stress post-traumatique, en particulier ceux qui présentaient des niveaux plus élevés d'intrusions traumatiques et des niveaux plus faibles de bien-être. Des résultats similaires ont été obtenus dans le cadre du programme de cannabis médical du Nouveau-Mexique entre 2009 et 2011, faisant état d'une réduction de plus de 75 % de la symptomatologie du syndrome de stress post-traumatique chez les patients qui consommaient du cannabis par rapport à ceux qui n'en consommaient pas.

Comme indiqué précédemment, il existe un lien étroit entre le syndrome de stress post-traumatique et les troubles liés à l'utilisation de substances (TUS) en raison de l'implication commune de plusieurs structures cérébrales clés et de la neurocircuiterie dans les deux pathologies. Il s'agit notamment de l'hyperactivité de l'amygdale et de l'activation chronique des systèmes de stress cérébraux, qui jouent un rôle central dans le développement et la perpétuation des comportements addictifs. 

Parmi les vétérans de l'armée américaine, la consommation de cannabis a connu une forte augmentation, en raison de ses effets calmants et relaxants et de la perception de sécurité qu'il procure, par rapport à d'autres composés psychopharmacologiques et/ou à l'alcool. Des études ont indiqué que les vétérans exposés au combat qui consomment régulièrement de la marijuana déclarent souvent s'attendre à un soulagement des symptômes du syndrome de stress post-traumatique, en particulier des pensées intrusives et des cauchemars, et les recherches préliminaires confirment cette hypothèse. Une étude pilote portant sur 10 patients souffrant de TSPT chronique a montré que l'ajout d'une faible dose de tétrahydrocannabinol (THC) à leur traitement médicamenteux existant améliorait la qualité du sommeil et réduisait la fréquence des cauchemars. Bien que de légers effets secondaires aient été observés, la tolérabilité du THC était généralement bonne. En outre, le cannabidiol (CBD), un composant non psychoactif du cannabis, s'est révélé prometteur dans la gestion des symptômes du SSPT. Une étude rétrospective a montré que l'administration de CBD sur une période de huit semaines a entraîné une réduction significative de la gravité et de l'intensité du SSPT. Il est important de noter que le CBD a été bien toléré, aucun patient n'ayant interrompu le traitement en raison d'effets secondaires. En outre, la recherche a montré des résultats prometteurs pour le CBD en tant qu'agent d'extinction de la peur et de consolidation thérapeutique des souvenirs émotionnels. Bien que le cannabis ait montré des avantages potentiels pour les personnes souffrant de SSPT, son utilisation comporte également des risques importants. La consommation chronique de cannabis à des fins récréatives peut entraîner une dépendance, un dysfonctionnement cognitif et un risque accru de psychose. L'usage à long terme peut également entraîner une régulation négative des récepteurs CB1 dans le cerveau, ce qui réduit l'efficacité des cannabinoïdes endogènes et peut contribuer à la tolérance et à la dépendance.

Essais cliniques

Titre de l'étudeURL de l'étudeConditionsType d'étude
Programme de recherche clinique sur la marijuana des Wayne State Warriors : Adjuvant cannabinoïde pour l'exposition prolongée et la récupérationhttps://clinicaltrials.gov/study/NCT06222268PTSD, syndrome de stress post-traumatiqueInterventionnel
Le nabilone chez les consommateurs de cannabis souffrant d'un syndrome de stress post-traumatiquehttps://clinicaltrials.gov/study/NCT03251326Cannabis, Syndrome de stress post-traumatiqueInterventionnel
Étude pilote de l'innocuité et de l'efficacité de quatre puissances différentes de marijuana fumée chez 76 vétérans souffrant de SSPThttps://clinicaltrials.gov/study/NCT02759185Syndrome de stress post-traumatiqueInterventionnel
Warrior CARE : Santé comportementale du cannabishttps://clinicaltrials.gov/study/NCT06381180Syndrome de stress post-traumatique, Consommation de cannabis, Suicide, Vétérans, MarijuanaInterventionnel
Exposition de courte durée pour le SSPThttps://clinicaltrials.gov/study/NCT02874898Stress post-traumatique chronique, abus de marijuanaInterventionnel
Évaluation de la sécurité et de l'efficacité du cannabis chez les participants souffrant de stress post-traumatique chroniquehttps://clinicaltrials.gov/study/NCT02517424Syndrome de stress post-traumatiqueInterventionnel
Réduire la surconsommation de cannabis grâce à la prazosinehttps://clinicaltrials.gov/study/NCT04721353Dépendance au cannabis, Trouble de stress post-traumatique, Trouble lié à l'utilisation du cannabisInterventionnel
Warrior CARE : Observation naturaliste et réduction des risqueshttps://clinicaltrials.gov/study/NCT05386862Syndrome de stress post-traumatique, consommation de cannabis, suicideInterventionnel
Étude complémentaire sur le traitement par le Δ9-THC des troubles de stress post-traumatique (TSPT)https://clinicaltrials.gov/study/NCT00965809Troubles de stress post-traumatiqueInterventionnel


Résultats fonctionnels de la consommation de cannabis (FOCUS) chez les vétérans souffrant d'un trouble de stress post-traumatique


https://clinicaltrials.gov/study/NCT04565028


SSPT, troubles liés au cannabis


Interventionnel
Atténuer l'état de stress post-traumatique après une agression sexuellehttps://clinicaltrials.gov/study/NCT05989841Trouble de stress post-traumatique, trouble de l'usage du cannabisInterventionnel
Le cannabidiol comme traitement de l'AUD en comorbidité avec le PTSDhttps://clinicaltrials.gov/study/NCT03248167Trouble lié à la consommation d'alcool, Trouble de stress post-traumatiqueInterventionnel
Traitement des cauchemars dans le syndrome de stress post-traumatique par le dronabinolhttps://clinicaltrials.gov/study/NCT04448808Syndrome de stress post-traumatiqueInterventionnel
Effets du Delta9-tétrahydrocannabinol (THC) sur la rétention de la mémoire pour l'apprentissage de l'extinction de la peur dans le SSPT : Étude R33https://clinicaltrials.gov/study/NCT04080427Syndrome de stress post-traumatiqueInterventionnel
Imagerie des récepteurs cannabinoïdes par tomographie par émission de positons (TEP)https://clinicaltrials.gov/study/NCT01730781Schizophrénie, dépendance au cannabis, maladie psychotique prodromique, antécédents familiaux d'alcoolisme, contrôle sain, trouble lié à l'utilisation d'opioïdes, trouble de stress post-traumatiqueObservation

Références

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Nia, A. B., Bender, R. et Harpaz-Rotem, I. (2019). Altérations du système endocannabinoïde dans le trouble de stress post-traumatique : Une revue des effets développementaux et accumulatifs du traumatisme. Chronic Stress, 3, 247054701986409. https://doi.org/10.1177/2470547019864096

LaFrance, E. M., Glodosky, N. C., Bonn-Miller, M. et Cuttler, C. (2020). Short and Long-Term Effects of Cannabis on Symptoms of Post-Traumatic Stress Disorder. Journal of Affective Disorders, 274, 298-304. https://doi.org/10.1016/j.jad.2020.05.132

Orsolini, L., Chiappini, S., Volpe, U., De Berardis, D., Latini, R., Papanti, G. et Corkery, J. (2019). Utilisation du cannabis médicinal et des cannabinoïdes synthétiques dans le trouble de stress post-traumatique (TSPT) : une revue systématique. Medicina, 55(9), 525. https://doi.org/10.3390/medicina55090525

Bonn-Miller, M. O., Brunstetter, M., Simonian, A., Loflin, M. J., Vandrey, R., Babson, K. A. et Wortzel, H. (2022). The Long-Term, Prospective, Therapeutic Impact of Cannabis on Post-Traumatic Stress Disorder. Cannabis and Cannabinoid Research, 7(2), 214-223. https://doi.org/10.1089/can.2020.0056

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