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Arthrite rhumatoïde (AR) et cannabis médical
Même après des décennies de recherche médicale, les causes spécifiques de la polyarthrite rhumatoïde (PR) restent insaisissables. Le fardeau mondial de cette maladie auto-immune systémique chronique a augmenté au cours des dernières décennies, touchant environ 18 millions de personnes dans le monde, selon les données de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
La polyarthrite rhumatoïde (PR) affecte principalement les tissus synoviaux. Ce tissu tapisse les cavités des articulations synoviales, les bourses et les gaines des tendons, en particulier les tendons fléchisseurs des mains et des pieds. Il est composé d'une forme spécialisée de tissu conjonctif comprenant des cellules, des fibres et une matrice extracellulaire. La membrane synoviale, qui fait partie de ce tissu, produit le liquide synovial, qui lubrifie et nourrit le cartilage à l'intérieur des articulations. La PR se caractérise par une polyarthrite inflammatoire systémique, c'est-à-dire que plusieurs articulations sont touchées simultanément. Si elle n'est pas traitée, la PR peut entraîner la destruction des articulations, des déformations et même la mort.
Cette affection fait partie des maladies auto-immunes, c'est-à-dire qu'elle est causée par le système immunitaire qui attaque par erreur des cellules saines. Dans le cas de la PR, cela implique l'infiltration de la membrane synoviale de plusieurs articulations par diverses cellules immunitaires, notamment les lymphocytes T (acteurs clés de l'immunité adaptative), les lymphocytes B (responsables de la production d'anticorps) et les monocytes, précurseurs des macrophages, qui jouent un rôle crucial dans le processus d'inflammation ainsi que dans la réparation des tissus. L'apparition et la progression de la polyarthrite rhumatoïde suivent un schéma spécifique :
- Activation des cellules endothéliales: Il s'agit de l'étape initiale du développement de la PR.
- Néovascularisation: De nouveaux vaisseaux sanguins se développent dans les articulations touchées.
- Expansion de la membrane synoviale: Les cellules de type fibroblaste et macrophage prolifèrent, ce qui entraîne un épaississement de la membrane synoviale.
- Formation d'un pannus: La membrane synoviale élargie, maintenant appelée "pannus", envahit l'os périarticulaire.
- Lésions articulaires: Le pannus entraîne des érosions osseuses et une dégradation du cartilage, ce qui provoque un gonflement des articulations et des douleurs.
- Production de cytokines et de chimiokines: Des molécules inflammatoires comme le TNF, l'IL-6 et le GM-CSF sont libérées.
- Inflammation: Les cytokines et les chimiokines activent les cellules endothéliales et attirent les cellules immunitaires vers l'articulation.
- Génération d'ostéoclastes: Les fibroblastes, les cellules B, les cellules T, les monocytes et les macrophages activés produisent du RANKL, qui stimule la formation d'ostéoclastes.
- Dégradation du cartilage: Les métalloprotéinases et d'autres enzymes décomposent la matrice du cartilage.
Comme indiqué précédemment, le mécanisme conduisant à la maladie clinique reste inconnu ; on sait toutefois que des facteurs génétiques et environnementaux sont impliqués. Plusieurs facteurs ont été identifiés, notamment
Facteurs génétiques
- Allèles HLA-DRB1: Le facteur de risque génétique le plus important est l'allèle de l'antigène leucocytaire humain (HLA)-DRB1, en particulier ceux qui présentent la séquence d'acides aminés "épitope partagé". Les personnes porteuses de ces allèles ont un risque considérablement accru de développer une PR.
- Autres locus génétiques: D'autres loci génétiques ont été impliqués dans la PR, ce qui suggère un modèle d'hérédité polygénique. Les interactions gène-gène et gène-environnement peuvent également jouer un rôle.
Facteurs environnementaux
- Le tabagisme: Le tabagisme est un facteur de risque bien établi, en particulier chez les personnes présentant l'épitope partagé. Il augmente à la fois le risque de développer une PR et la gravité de la maladie.
- La parodontite: Les infections buccales, telles que la parodontite, ont été associées à un risque accru de PR.
- Microbiome: La composition des microbiomes de l'intestin, de la bouche et des poumons peut influencer la sensibilité à la PR. Certaines espèces bactériennes, comme Prevotella et Porphyromonas gingivalis, ont été impliquées dans la maladie.
- Infections virales: L'infection par le virus d'Epstein-Barr a été suggérée comme un facteur de risque potentiel de la PR, sur la base de son association avec des loci génétiques liés à la maladie.
Auto-anticorps
- Le facteur rhumatoïde (FR): La présence de FR dans le sang est une caractéristique commune de la PR, bien qu'elle ne soit pas spécifique de la maladie.
- Les anticorps anti-protéines anticitrullinées (ACPA): Les ACPA sont hautement spécifiques de la PR et sont souvent détectés des années avant l'apparition des symptômes cliniques.
Autres facteurs
- Le sexe: Les femmes sont plus susceptibles de développer une PR que les hommes.
- Âge: l'incidence la plus élevée de la PR est observée chez les personnes âgées de 60 ans et plus.
- Antécédents de naissances vivantes: La nulliparité (ne pas avoir d'enfant) est associée à un risque plus élevé de PR.
- Expositions en début de vie: Le tabagisme maternel pendant la grossesse peut augmenter le risque de PR chez les enfants.
- Obésité: Un poids corporel élevé est associé à un risque accru de PR.
Bien que ces facteurs contribuent au risque de PR, il est important de noter que toutes les personnes présentant ces facteurs de risque ne développeront pas la maladie.
Des recherches récentes montrent également que les maladies rhumatismales telles que la polyarthrite rhumatoïde (PR), l'arthrose et le lupus érythémateux (LES) sont associées à un risque cardiovasculaire considérable, notamment la cardiopathie ischémique, l'insuffisance cardiaque, la maladie cérébrovasculaire et la maladie artérielle périphérique, en raison de nombreux mécanismes moléculaires et métaboliques communs. Pour ajouter encore à la difficulté, l'interaction complexe des facteurs génétiques et épigénétiques dans la PR, associée à sa nature progressive, rend souvent les traitements cliniques difficiles. Cette situation est exacerbée par les effets secondaires indésirables de nombreux traitements actuels et par les taux de réponse décevants chez 20 à 40 % des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Il est donc impératif de rechercher des solutions thérapeutiques nouvelles et alternatives.
Les cannabinoïdes, les composés actifs du cannabis, exercent leurs effets en interagissant avec des récepteurs spécifiques de l'organisme. Les deux principaux récepteurs de cannabinoïdes sont CB1 et CB2.
Récepteur CB1 :
- Principalement situé dans le système nerveux central, en particulier dans des zones telles que le néocortex, l'hippocampe, les ganglions de la base, le cervelet et le tronc cérébral.
- Se lie au Δ9-THC, le principal composé psychoactif de la marijuana.
- Médiateur de la plupart des effets du THC sur le système nerveux central.
Récepteur CB2 :
- Fortement exprimée dans le système immunitaire.
- Impliqué dans la régulation de la fonction immunitaire.
- On la trouve également dans le cerveau, principalement dans les microglies (cellules immunitaires du système nerveux central).
Cannabinoïdes et régulation du système immunitaire :
- La présence de récepteurs CB1 et CB2 sur les cellules immunitaires suggère leur rôle dans la régulation du système immunitaire.
- Des études montrent que les cannabinoïdes peuvent avoir des effets anti-inflammatoires.
- Les cannabinoïdes peuvent réduire la production de cytokines et de chimiokines et augmenter les cellules T régulatrices pour supprimer l'inflammation.
Plusieurs modèles animaux ont été utilisés pour étudier l'efficacité antirhumatismale éventuelle des cannabinoïdes. Les résultats ont été prometteurs, montrant une réduction de l'inflammation, les cannabinoïdes diminuant les leucocytes polymorphonucléaires dans l'inflammation aiguë, prévenant la polyarthrite chronique et protégeant les articulations des dommages en réduisant l'inflammation des cellules synoviales et la destruction du cartilage. Ils réduisent également la douleur en diminuant la nociception (détection d'un stimulus nocif) dans l'arthrite induite par l'adjuvant et suppriment les cytokines pro-inflammatoires telles que la sécrétion de TNFα. Toutefois, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer leur efficacité chez l'homme.
Des recherches ont également été menées chez l'homme, à la fois sur l'évolution de la maladie dans le liquide synovial et sur les effets du cannabis sur la douleur rhumatoïde. Les résultats sont résumés dans les tableaux suivants.
Résumé de la recherche sur l'évolution de la maladie dans le liquide synovial
| L'étude | Auteurs | Thèmes | Cannabinoïdes étudiés | Résultats |
|---|---|---|---|---|
| Étude sur le système endocannabinoïde | Richardson et al. | Patients souffrant d'arthrose et de polyarthrite rhumatoïde (PR) | 2-arachidonylglycérol, CB1, CB2 | Découverte d'endocannabinoïdes et de récepteurs cannabinoïdes dans le liquide synovial, suggérant leur implication dans les maladies rhumatoïdes. |
| Expériences ex vivo sur les métalloprotéinases matricielles (MMP) | Johnson et al. | Fibroblastes synoviaux de patients atteints d'arthrose, de polyarthrite rhumatoïde et de rhumatisme psoriasique | Acide ajulémique, CP55,940, WIN55,212-2 | Les cannabinoïdes ont réduit les MMP et les cytokines pro-inflammatoires, ce qui suggère des effets anti-inflammatoires. |
| Effets du CBD sur les fibroblastes synoviaux | Étude de suivi (auteurs non précisés) | Fibroblastes synoviaux de patients atteints de PR | CBD | Le CBD a réduit les cytokines pro-inflammatoires et les MMP, ce qui suggère des effets anti-inflammatoires. |
| Modèle canin d'arthrose (OA) | Un autre groupe | Modèle canin spontané d'arthrose | Naked CBD, CBD liposomal encapsulé | Le CBD réduit les cytokines pro-inflammatoires, augmente les cytokines anti-inflammatoires et soulage la douleur. |
| Modèle murin d'inflammation pulmonaire | Auteurs du texte de synthèse | Modèles murins d'inflammation pulmonaire systémique ou locale | Extraits à haute teneur en CBD, extraits à haute teneur en THC | L'extrait à haute teneur en CBD réduit les cytokines pro-inflammatoires et la migration des cellules inflammatoires. |
| Effets du CBD sur les cellules Th17 | Kotschenreuther et al. | Patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique, de lupus érythémateux disséminé | Huile de CBD, Anandamide | Le CBD et l'anandamide ont augmenté la différenciation des cellules T auxiliaires Th17 pro-inflammatoires, ce qui incite à la prudence dans l'utilisation des cannabinoïdes chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. |
Résumé des recherches sur les effets du cannabis médicinal sur la douleur rhumatoïde
| Titre de l'étude/auteurs | Thèmes | Intervention | Voie d'administration | Principaux résultats |
|---|---|---|---|---|
| Extraits médicinaux à base de cannabis (Notcutt et al.) | Patients souffrant de douleurs chroniques (n=34) | THC, CBD ou extraits mixtes | Spray sublingual | Les extraits à base de THC sont les plus efficaces pour contrôler la douleur avec un minimum d'effets secondaires. |
| Sativex® (auteurs non précisés) | Patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (n=58) | Nabiximols (THC + CBD) | Spray oromuqueux (soir) | Améliorations significatives des mouvements, de la douleur au repos et de la qualité du sommeil (pas d'amélioration de la raideur matinale) ; pas de sevrage ni d'effets secondaires graves. |
| Cannabis pour les douleurs neuropathiques (auteurs non précisés) | Patients souffrant de douleurs neuropathiques (n=35) | Cannabis à base de THC (dose moyenne/faible) | Vaporisateur | Réponse analgésique comparable aux analgésiques conventionnels ; effets psychoactifs légers et transitoires. |
| Cannabis pharmaceutique inhalé (auteurs non précisés) | Patients atteints de fibromyalgie (n=20) | Variété de variétés de cannabis (teneur en THC/CBD) | Inhalation | Une teneur élevée en THC réduit de manière significative le seuil de la douleur à la pression ; l'effet est diminué par le CBD (ce qui suggère une interaction antagoniste). |
| Revue des essais cliniques sur la réduction de la douleur par le cannabis (revue récente) | Diverses conditions (y compris MS & RA) | Médicaments à base de cannabis | Non spécifié | Très efficace comme traitement adjuvant de la sclérose en plaques réfractaire et de la douleur rhumatoïde chronique. |
| Examen des médicaments à base de cannabis pour l'arthrite (groupe de la Nouvelle-Zélande) | Non spécifié (examen) | Médicaments à base de cannabis | Non spécifié | Les études animales suggèrent une réduction de la douleur ; l'étude humaine sur le Sativex® n'a pas montré d'avantage par rapport au traitement conventionnel ; il n'y a pas de preuves claires pour la prescription médicale. |
Abréviations : SEP : sclérose en plaques ; PR : polyarthrite rhumatoïde ; THC : tétrahydrocannabinol ; CBD : Cannabidiol ; n : Nombre de participants
Les études précliniques montrent des résultats prometteurs concernant les propriétés anti-arthritiques des cannabinoïdes psychoactifs et non psychoactifs ; cependant, certaines études ont également souligné l'existence d'effets secondaires indésirables. Bien que ces effets secondaires soient légers et facilement réversibles, certains patients consommant du cannabis naturel ont tout de même cessé d'en faire usage. Les effets secondaires affectent principalement les capacités psychomotrices, entraînant une augmentation du temps de réaction, une perturbation de l'attention sélective, de la mémoire à court terme et du contrôle moteur. En outre, le cannabis a eu un impact sur la cognition, entraînant une diminution des capacités d'apprentissage et de rétention des nouvelles informations. Enfin, les événements cardiovasculaires associés à la consommation aiguë d'herbe de cannabis comprenaient la tachycardie, l'hypotension et un risque accru d'infarctus du myocarde pour les personnes souffrant d'angine de poitrine.
Les effets des médicaments à base de cannabis ont été principalement observés dans des études précliniques in vitro et ex vivo. La variabilité des récepteurs cannabinoïdes est suggérée comme une explication possible de la divergence entre les études précliniques sur les animaux et les résultats sur l'homme. En outre, des souches de cannabis différentes peuvent conduire à des résultats différents. Les recherches futures devraient se concentrer sur la détermination des propriétés anti-inflammatoires exactes des composants spécifiques du cannabis pour chaque souche afin de définir avec précision les propriétés anti-arthritiques des souches administrées.
Essais cliniques
| Titre de l'étude | URL de l'étude | Conditions | Type d'étude |
|---|---|---|---|
| Enquête sur la consommation de cannabis chez les patients atteints d'arthrite inflammatoire chronique | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33159797/ | Arthrite rhumatoïde | OBSERVATION |
| Impact du cannabis sur la douleur et l'inflammation chez les patients atteints d'arthrite rhumatoïde ou psoriasique | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34510141/ | Arthrite rhumatoïde | Arthrite psoriasique |
| Réponse thérapeutique du cannabidiol dans la polyarthrite rhumatoïde | https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04831294 | Arthrite rhumatoïde | Cannabis |
| Supplémentation en fibres dans la polyarthrite rhumatoïde | https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/nct01710358 | Arthrite rhumatoïde | INTERVENTIONNEL |
Références
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